B村全席 | 中期业绩亮眼 临床快马加鞭 B村康宁杰瑞笃行致远

近日，B村客官康宁杰瑞自主研发的重组人源化PD-L1/ CTLA-4 双特异性抗体KN046治疗胸腺癌的Ⅱ期临床试验（研究编号：KN046-205）研究者会议召开。KN046的临床前和临床试验结果表明可显著减少对人体外周系统可能产生的毒副作用，有望成为突破性肿瘤免疫特效药。此外，上周五，康宁杰瑞也发布了今年上半年财务报告和业务进展，在研发管线、国内外合作以及生产基地建设等方面均有亮眼表现！

胸腺癌是一种罕见的侵袭性胸腺肿瘤，是胸腺上皮肿瘤中侵袭性最强的亚型，约占20%。中国胸腺癌患病人数约为4200~6000例，美国患病人数约为1400~2000例。胸腺癌不可手术或转移性胸腺癌预后极差，对于含铂药物化疗治疗失败的患者，目前尚无获批的标准治疗；后线化疗或靶向治疗的客观缓解率不足20%，中位生存期不足12个月，亟需有效的治疗药物提高患者疗效获益。研究表明胸腺是T细胞发育的重要器官，胸腺癌细胞高表达PD-L1，因此有可能从免疫检查点抑制剂治疗中获益。

KN046是同时靶向PD-L1、CTLA-4两个靶点的双特异性单域抗体药物，在免疫调节的两个不同层次解除对肿瘤特异性淋巴细胞的抑制，从而更有效地激活T细胞，增强免疫抗肿瘤能力。2018年获得临床批件，在澳大利亚、中国同步开展临床试验，2020年在美国直接进入临床试验Ⅱ期。KN046澳大利亚Ⅰ期临床试验在胸腺上皮肿瘤患者中显示出了较高的响应率和持久的应答时间，安全性良好。

上海市胸科医院放疗科主任傅小龙教授表示：

“胸腺癌发生、发展的隐匿性使患者确诊时常常处于晚期或局部晚期，是一种预后较差的疾病，尤其前期治疗失败的患者，长期缺乏有效的治疗手段。康宁杰瑞专注于肿瘤免疫疗法，是行业中的标杆企业，我们很高兴地看到康宁杰瑞自主研发的KN046在前期试验中取得了令人鼓舞的临床结果，此次KN046治疗胸腺癌的临床Ⅱ期试验启动，对广大临床医生和患者来说是非常大的机遇和福音，我们期待KN046能够显著改善胸腺癌治疗现状，造福更多患者。”

上海市胸科医院胸外科主任方文涛教授表示：

“胸腺肿瘤是一种发病率较低的疾病，诊疗方面存在许多悬而未决的问题，治疗中缺乏标准有效的治疗手段和药物，这是临床急需解决的问题。康宁杰瑞在创新性药物研发方面走在行业前列，徐霆博士带领的团队将自主研发的突破性创新药尝试用于胸腺肿瘤免疫治疗，我们深受鼓舞。我们相信双特异性抗体药物将给急需新药的患者带来希望，期待在后续的临床研究中KN046能够对胸腺癌患者带来有意义的改善。此次参加研究的临床专家团队是在国际胸腺肿瘤治疗方面有着丰富经验和极大影响力的团队，我们希望与康宁杰瑞的合作取得优异的研究成果，将中国原研抗肿瘤新药推向全球，在胸腺肿瘤治疗领域树立起中国旗帜。”

康宁杰瑞创始人、董事长兼总裁徐霆博士表示：

“康宁杰瑞始终致力于研发世界领先的创新生物药、为全球肿瘤患者提供一流的生物疗法。KN046是康宁杰瑞自主研发的一种突破性肿瘤免疫治疗药物，今年4月，美国FDA批准KN046直接进入Ⅱ期临床，充分体现了对KN046的关注和认可；同时，KN046在中国进行的近20项临床试验也取得了令人振奋的初步结果。今天启动的KN046-205项目，我们的目标是中美突破性疗法。公司将投入重要资源在中国、美国、以及欧洲同步开展研究，让患者早日受益。”

康宁杰瑞执行董事、运营副总裁刘阳女士表示：

“KN046-205是康宁杰瑞的第一个国际注册临床试验，胸腺癌也可能成为KN046的第一个上市的适应症，另外我们已在美国递交了KN046作为胸腺癌的孤儿药资格申请，因此该项目对于公司的国际战略定位具有非常重要的意义。我们年初通过了欧盟质量受权人的现场检查，也完成了美国合作方的GMP现场审计，成功实现了KN046的2000L规模生产，这些为预计2021年底启动KN046的BLA申报奠定了基础。相信在各位专家与合作方的大力支持下，我们团队能够齐心协力，高质量地完成KN046-205项目，尽早把KN046推向市场，为更多患者带来更优的治疗选择。”

康宁杰瑞中期财务报告及业绩进展

徐霆 博士

康宁杰瑞创始人、董事长兼总裁

“2020年是具有里程碑意义的一年，公司克服新冠疫情的影响，取得重大进展。KN046在全球开展近20项不同阶段临床试验，部分适应症已经启动注册临床；KN026在中美同步进行临床试验；KN046和KN026联合用药策略的全面布局取得突破性成果；KN035启动注册申报；KN019临床二期进展顺利；同时，公司在苏州工业园区新建的生物大分子药物研发与生产基地正式投入运行。

展望未来，康宁杰瑞将秉持‘康达病患，瑞济万家’的理念，积极履行对股东、患者和社会的责任，保持核心产品在全球的领先地位、提升经营业绩，为把肿瘤变成可控可治的慢性疾病而努力。”

012020年上半年重点业务摘要

投入研发费用133.72百万元，主要用于核心产品KN046、KN026临床试验。

获得临床试验批件5个，继续广泛推进针对一系列肿瘤适应症的临床开发计划。

KN035获美国FDA授予胆道癌孤儿药资格。

KN046获得美国FDA批准，直接进入PD-(L)1难治性或复发性非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究。

KN046及KN026的临床成果分别在2020年ASCO大会发表，展现出初步的令人振奋的临床效果。

先后与泽璟制药、辉瑞、应世生物、赛诺菲、信诺维、开拓等公司达成联合用药合作，通过全面布局联合疗法临床开发，正在逐渐释放公司管线产品巨大的临床潜力。

与中国科学院上海巴斯德研究所就新型冠状病毒治疗性抗体在全球范围内的研发、生产和商业化达成合作。

总设计产能超过3万升的新生产基地的一期2×2000L生产线获江苏省药品监督管理局签发《药品生产许可证》。

02

业务进展

核心产品研发

KN046

KN046是康宁杰瑞自主研发的全球首创重组人源化PD-L1/CTLA-4双特异性抗体，目前正在全球开展近20项不同阶段的临床试验，覆盖非小细胞肺癌、三阴乳腺癌、食管癌、胸腺癌、肝癌、胰腺癌等10多种肿瘤。

• 2020年1月7日，康宁杰瑞与苏州泽璟生物制药股份有限公司达成联合用药临床合作，开展重组人源化PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体KN046联合多靶点激酶抑制剂甲苯磺酸多纳非尼治疗晚期肝细胞癌等恶性肿瘤的临床研究。

• 2020年4月16日，美国FDA批准重组人源化PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体KN046直接进入Ⅱ期临床试验，开展治疗PD-(L)1难治性或复发性非小细胞肺癌的Ⅱ期临床研究。

• 2020年5月12日，康宁杰瑞申报的“评估KN046联合KN026治疗HER2阳性或HER2表达实体瘤的有效性、安全性和耐受性的Ⅰb期临床研究”获CDE正式批准开展临床试验。

• 2020年5月12日，康宁杰瑞申报的“对甲苯磺酸宁格替尼联合KN046 治疗晚期肝细胞癌的多中心、开放性、Ⅰb/Ⅱ期临床试验”获CDE正式批准开展临床试验。

• 2020年5月22日，康宁杰瑞与应世生物科技（上海）有限公司达成合作，共同开展PD-L1/CTLA-4 双特异性抗体KN046与黏着斑激酶抑制剂IN10018组合疗法的临床研究。双方决定首先评估KN046与IN10018的联合用药在胰腺癌患者中的安全性、耐受性和有效性。

• 2020年5月28日，康宁杰瑞与广东东阳光药业有限公司拓展合作，由康宁杰瑞主导和执行，共同推进PD-L1/CTLA-4双特异性抗体（KN046）与对甲苯磺酸宁格替尼（CT053）组合疗法在中国的临床开发和商业化。

• 2020年5月29日，KN046 临床Ⅰ期研究成果在2020年ASCO大会展示：KN046在先前免疫检查点抑制剂治疗失败的晚期实体肿瘤患者中表现出初步的令人振奋的临床效果。

• 2020年6月19日，康宁杰瑞与苏州信诺维医药科技有限公司达成合作，推动PD-L1/CTLA-4双特异性抗体KN046与小分子抑制剂XNW7201联合疗法在肿瘤适应症的创新开发和应用。

• 2020年7月30日，康宁杰瑞与开拓药业达成合作共同开发KN046及GT90001（ALK-1单克隆抗体）治疗HCC的联合疗法。

KN026

KN026是康宁杰瑞采用具有自主知识产权 Fc 异二聚体平台技术 (CRIB) 开发的抗 HER2双特异性抗体，可同时结合 HER2 的两个非重叠表位，导致双 HER2 信号阻断。目前正在中国、美国开展多项Ⅰ/Ⅱ期临床试验。

• 2020年1月9日，KN026用于治疗HER2低表达或HER2阳性复发/转移性乳腺癌的Ⅱ期临床研究完成首例患者给药。

• 2020年3月27日，康宁杰瑞与辉瑞公司达成临床合作协议，针对先前治疗的局部晚期和/或转移性 HER2 阳性乳腺癌患者，共同推进 KN026 与口服 CDK4/6 抑制剂爱博新^®(哌柏西利) 联合用药试验。

• 2020年5月12日，康宁杰瑞申报的“评估KN026联合KN046治疗HER2阳性或HER2表达实体瘤的有效性、安全性和耐受性的Ⅰb期临床研究”获CDE正式批准开展临床试验。

• 2020年5月12日，康宁杰瑞申报的“评估重组人源化抗HER2 双特异性抗体（KN026）单药或联合治疗HER2低表达或HER2阳性复发/转移性乳腺癌有效性和安全性的Ⅱ期临床研究”获CDE正式批准开展临床试验。

• 2020年5月29日，KN026 临床Ⅰ期研究成果在2020年ASCO大会展示：Ⅰ期临床试验结果表明，KN026具有良好的耐受性和安全性，在多线抗HER2治疗后进展的HER2阳性乳腺癌患者中表现出了更优的抗肿瘤活性。

• 2020年6月9日，康宁杰瑞与赛诺菲（中国）投资有限公司达成战略合作，双方共同针对HER2阳性乳腺癌患者，推进KN026与泰索帝^®(Docetaxel) 联合用药的临床试验。

• 2020年6月22日，结合KN026临床前小鼠移植瘤模型中肿瘤生长数据、目标人群肿瘤生长动力学参数和临床PK数据构建模型并进行PK-PD转化研究进展在2020年AACR年会上展示，体现了康宁杰瑞卓越的科研实力。

KN035

KN035是康宁杰瑞自主研发的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白，有望成为全球首个上市的通过皮下注射给药的PD1/PD-L1抗体。KN035在安全性、便利性、依从性等方面和已上市的同类药物相比，具有显著的差异化优势，可切实改善病人生活品质。KN035在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，入组受试者总计超过900例。

• 2020年1月18日，KN035获美国食品和药物管理局（FDA）授予（envafolimab）孤儿药资格（Orphan Drug Designation，ODD），用于治疗胆道癌。

• 2020年3月30日，康宁杰瑞与先声药业、思路迪（北京）医药科技有限公司就新一代PD-L1抗体药物KN035肿瘤适应症在中国大陆的商业化达成战略合作。根据协议条款，康宁杰瑞独家负责KN035的生产供应，思路迪医药负责KN035的临床开发、注册和市场销售，先声药业负责KN035在中国大陆注册上市后的独家商业推广。

• 2020年5月29日，KN035 临床研究成果在2020年ASCO大会展示：KN035在MSI-H/dMM实体瘤和胃癌中具有良好的抗肿瘤活性和安全性。

其他产品研发

• 康宁杰瑞自主研发的4款非临床阶段产品KN052、KN053、KN055、KN058均为针对肿瘤治疗的双特异性抗体，目前已在进行临床前研究，将陆续进入临床阶段。

• 2020年6月10日，康宁杰瑞与中国科学院上海巴斯德研究所就新型冠状病毒肺炎（Corona Virus Disease 2019，COVID-19）治疗性抗体在全球范围内的研发、生产和商业化达成合作。

03

生产设施

• 2020年2月3日，为了准备KN035的全球临床试验稳定供药和后续商业化生产，位于苏州工业园区生物医药产业园内的生产车间、仓库及相关支持体系，以及位于苏州工业园区方洲路新建的仓库和质量控制实验室通过了欧盟质量受权人(Qualified Person)的现场检查。

• 2020年7月6日，位于苏州工业园区方洲路总设计产能超过3万升的新生产基地的一期2×2000L生产线获江苏省药品监督管理局签发《药品生产许可证》，标志着公司生产能力进一步提高，发展规模再上新台阶。

04

奖项和认可

• 截至2020年6月30日止，公司申请与产品及技术相关的发明专利38项，授权发明专利11项。

• 2020年6月18日，康宁杰瑞凭借稳健的经营管理、强大的自主创新能力、显著的创新成果、巨大的成长潜力以及前景可观的商业化模式荣誉上榜“苏州市‘独角兽’培育企业”。

• 康宁杰瑞创始人、董事长兼总裁徐霆博士获苏州市政府授予第六届苏州杰出人才奖。苏州杰出人才奖是每三年评选一次的重要人才奖项，以奖励为经济社会发展作出重大贡献的各领域优秀人才。

• 2020年6月23日，福布斯中国发布2020“中国科技女性榜”（Women in Tech），致敬在中国科技领域拼搏的女性。康宁杰瑞执行董事、运营副总裁刘阳女士荣登榜单。

05

财务摘要

• 截至2020年6月30日止六个月的开支总额约人民币181.11百万元（同比增长93.64%），其中研发投入133.72百万元（同比增长139.85%），主要由于管线产品进入后期临床开发，令临床试验开支增加所致。

• 截至2020年6月30日止公司固定资产413.21百万元，实现了稳步增长。

• 期内亏损103.10百万元（同比增加75.38%），主要由于研发开支增加所致。

06

报告期后重要进展及初步计划

• 启动KN046联合含铂化疗对比安慰剂联合含铂化疗在Ⅳ期鳞状非小细胞肺癌患者中的疗效与安全性的多中心Ⅲ期临床研究

• 启动KN046中美联合关键性注册临床试验

• 启动KN026联合KN046的关键性注册临床试验

• 皮下注射PD-L1抗体KN035完成中国新药药品注册申报

• 启动研发与生产基地Ⅱ期建设

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